Le premier train des chemins de fer PLM (Paris-Lyon-Marseille) entre en gare le 10 juillet 1854. L’activité ferroviaire signe le déclin de l’activité portuaire.
Les marchands de vin, jusqu’alors installés pour la plupart au port, construisent habitation et entrepôts le long de la rue de la République et de la rue Maréchal Foch, « étirant » la ville à l’Ouest.
La liaison entre la gare et le centre ville est alors faite 8 fois par jour par la navette Rippert, tirée par deux chevaux, propriété de l’Hôtel de l’Ange Couronné.
